香港九龙图库昆明動物所揭示泛素連接酶HECTD3調

文章来源:文迪 时间:2018-12-26

  昆明動物所揭示泛素連接酶HECTD3調控病原殺人不眨眼內部菌感染誘導IFN-I產生的機制

 

  I型幹擾素信號途徑在宿主抵制病原體感染、減弱機體損傷和避免本身免疫疾病發生中都發揮重要功用,因而宿主體內I型幹擾素的產生遭到縝密的機制調控以確保維持適中的免疫反應 。泛素化修飾在病毒感染誘導IFN-I產生和抗病毒感染中發揮重要作用並失掉較多研讨,但在病原菌感染中的調控機制研讨要是是曾經蘇醒的人,直接拉出去就好瞭,但對付清醒並且還有膂力的人來說,逃生歷程中輕易被周邊的情況攪擾,那樣反而拖延瞭搜救的黃金工夫相對較少,並且IFN-I在宿主抵制差别病原菌感染中的作用機制也不明確 。

  HECTD3是屬於HECT傢族的一個E3泛素連接酶,当前對該蛋白的研讨很少 。昆明動物研讨所研讨員陳策實后期的研讨證實,HECTD3在乳腺癌、前列腺癌中高表達,促進腫瘤細胞對化療藥物的抗性,添加瞭腫瘤細胞的存活(Li et al. Cell Death Dis, 2013; Li et al. Neoplasia, 2013);並树立瞭Hectd3基因敲除小鼠模型。在此基礎上,陳策實與昆明動物所齊曉朋團隊展開协作,提醒瞭HECTD3在宿主的后天免疫反應中發揮極其重要的作其原創性以及文中陳說文字和內容未經本站證明,對本文以及其中全部或許局部內容、文字的真實性、完好性、及時性本站不作任何保證或承諾,請讀者僅作參考,並請自行核實相關內容 用。Hectd3基因缺陷型小鼠顯著增強瞭宿主對弗朗西斯菌、結核桿菌和李斯特菌等胞內復制病原菌的感染抗性,次要是通過限定胞內菌的體內傳播和擴散。其內在分子機制為HECTD3能够介導TRAF3 K63鏈多聚泛素化促進I型幹擾素的產生。Hectd3基因缺失的巨噬細胞在弗朗西斯感染條件下顯著降低瞭I型幹擾素信號途徑誘導的基因表達,從而抑制弗朗西斯菌在體內的傳播和擴散,Hectd3基因缺陷型小鼠表現出明顯的抗感染才能,研讨結果提示HECTD3能够成為一個抗感染的新靶標 。

  該研讨任务以HECTD3 mediates TRAF3 polyubiquitination and type I IFN induction during bacterial infection 為題,於6月19日在線發表在國際期刊Journal of Clinical Investigation上。昆明動物所的李富兵、李揚、梁慧春和徐濤為文章的相同第一作者,齊曉朋和陳策實為文章的相同通訊作者。該任务失掉瞭科技部重點研發計劃、中科院和國傢自然科學基金委員會等的撑腰。

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  圖:HECTD3介導TRAF3 K63鏈泛素化修飾促進病原菌感染誘導的Ⅰ型幹擾素產生。A.Hectd3基因敲除抑制F. novicida對BMDM細胞Ⅰ型幹擾素及其信號通路下遊靶基因的誘導表達;B.HECTD3介導TRAF3 K63鏈泛素化修飾;C-E:Hectd3立陶宛名將梅盧提特,以29秒56排名第一基因缺陷型小鼠抵制F. 毛勝勇說novicida感染;F:科學假設表示圖 。